新宿の京王プラザホテルで開催された
国立成育医療研究センター 妊娠と薬情報センター
開設7周年記念フォーラム
今回の目玉である、リウマチと妊娠研究の世界的第一人者
ノルウェー トロンハイム大学病院教授のMonika 0stensen先生のご講演
「妊娠・授乳中の抗リウマチ薬」
を拝聴いたしました。
リウマチでは妊娠にて病状が悪化する方は10-20%
リウマチを発症して間もない時期や
リウマチのコントロールが十分でないときには
妊娠を延期して病状のコントロールをしっかりつけ
十分に病状が安定してから妊娠を考える。
妊娠初期の3か月間にMTX(5-20mg)に暴露したリウマチ患者さんの
文献上の報告は100例以上。
そのうち5人の先天奇形が報告されており、リスクは5-10%
6-8週目での暴露が危険
炎症性腸疾患やリウマチでのTNF阻害薬使用下での妊娠報告
レミケード 327
エンブレル 302
ヒュミラ 105
シムジア 139
シンポニー なし
そのうち170例は妊娠期間中を通して使用
流産、未熟児、奇形の発生率上昇しなかった。
ヒュミラ
42人のヒュミラを使用したRA妊婦と58人のヒュミラを使用していないRA妊婦
84人の健常妊婦を比較
エンブレル
137人のエンブレルを使用したRA妊婦と67人の使用していないRA妊婦を比較
いずれも先天異常の増加は認めず。
TNFはFcレセプターを介して胎盤を通過する。
TNFを妊娠中に継続して出産した新生児の長期成績はまだないが、
新生児の血中TNF濃度が高い場合には易感染性に注意。
妊娠後期にTNFを使用した場合には出生後6か月は生ワクチンの接種を避ける。
Expert Opinionとして
TNFα阻害薬は妊娠が発覚したらすぐに中止。
RAの活動性が非常に高い場合には妊娠20-30週までは使用可能。
出産後の新生児の長期成績はまだ不明。
アクテムラ、オレンシアにおいてはまだ動物でのdataのみであり、
人でのdataはない。
アザルフィジンは葉酸と拮抗するので、使用中は葉酸の併用を。
プログラフは250例の妊娠報告 先天奇形、流産の発生率上昇せず。
妊娠中にリウマチが悪化したら
関節内にステロイドの注射。
経口ステロイドNSAIDS(妊娠32wまで可。それ以降は容量依存性に児の腎障害、動脈管開存リスク)
経口ステロイド:15㎎/日以上は副作用リスク
母:糖尿病、高血圧、骨量減少
子:口唇口蓋裂、発達遅延、未熟児
男性における薬剤の影響
アザルフィジンは男性不妊のリスク
妊娠計画の3か月前に中止を。
低用量MTXは100症例の報告で以上は見られていない。
TNF阻害薬も妊孕性、遺伝子異常に関与しない。
母乳について
NSAIDS、プレドニン、アザルフィジン、プログラフ 児に影響しない。
MTX、オレンシア、アクテムラ dataが乏しいため、授乳中は避ける。
TNF-α レミケード、エンブレル、ヒュミラは母乳中に低用量で検出されるが、児に影響なし。
また、最後のパネルディスカッションでは
・多くの薬剤は、危険性が証明されたためではなく、
dataが十分でないことから禁忌とされてしまっている。
・MTXは女性においては1月経周期を中止すれば問題ないと思われるが、
リコメンデーションなどでは3か月中止する旨書かれており、
インターネットなどから患者が3か月と読んでくると、
医師としても対応に困ることがある。
・男性においてはMTXをやめる必要はない。
・0stensen先生は、妊娠希望のあった場合にはステロイドを使う。
しかし、活動性に応じてTNF製剤を考慮する。
などが話し合われていました。
最新のリウマチと妊娠、出産にかかわるお話しを
網羅的に聞くことのできた、有意義な会でした。
また、妊娠と薬情報センターでは
一人一人の妊娠情報をもとにして
日本におけるお薬と妊娠の安全情報を構築しています。
持病でお薬を飲んでいるけれど、このまま妊娠して赤ちゃんに影響はあるか?
妊娠しているとわからずに薬をのんでしまったけれど、赤ちゃんへの影響は?
などにつき、妊娠と薬情報センター03-5494-7845 までご連絡下さい。
月曜~金曜 10:00-12:00 13:00-16:00が受付時間です。
関節リウマチで妊娠された方、ぜひお電話を!
一人一人の報告が、貴重なデータベースとなり
安心・安全な妊娠・出産を迎えるための知見となります。