関節リウマチ治療薬として、2剤目のJAK阻害薬であるオルミエント（baricitinib）が発売されてから1年。
日本人における有効性や安全性、適正使用についての講演会があり、当院のリウマチナースである小島さんと一緒に参加してきました。

土曜日はお手伝いの先生のおかげもあり、何とか2時の新幹線に間に合いました。
それにしても、東京駅のタクシー待ちの列はすごい。並んでから乗るまで19分でした( ;∀;)

オルミエントの有効性　日本人の治験結果を総括する。
産業医科大学　田中良哉先生

生物学的製剤はとても分子量が大きい。
アスピリンと同じくらいの小さな分子量のJAK阻害薬オルミエントは経口内服で効果を発揮し、細胞内に入り込んでJAK1、JAK2を選択的に阻害して濃度依存的に効果を発揮する。
RA-BEAM試験　プラセボ、BARI、ADAそれぞれ使用後にBARI4㎎にswitch。NEJMに掲載。
SDAI40前後の疾患活動性の高いpopulationが対象。
12週　ACR20　PBO　40.2%　BARI　69.6%　ADA　61.2%
12週　日本人　ACR20　BARI　66.7%　ADA60.3%　
ACR70　40%
PBOに対して投与1wで圧痛腫脹関節軽減。速やかな効果発現。
CRPも1wから1.0以上低下。
疲労、疼痛、朝のこわばりなど自覚症状の改善も1w目から速やか。
労働生産性の改善も12wにおいてADAと同様の成績。
関節破壊抑制効果は2年間でADAと同等。最初はMTXを併用したほうがより効果が高い。Monoでは弱くなる。
2年後の関節破壊抑制効果からは、2㎎ではPBOと有意差なし。4㎎ではPBOと有意差。
4㎎を使用すべき。

University Medicine Berlin
Rieke Alten先生
Real World Experience in Germany
Bari4mg+MTXでLDAまたは寛解を維持できた患者では、Bari2mgにdose downしても維持できた。
東京上肢医科大学膠原病リウマチ内科
針谷正祥先生
オルミエントの安全性と適正使用
現在平均罹病期間１２年の患者に使用されている傾向。
登録時のMTX投与量　平均　8.6mg　中央値　8.0㎎　2~20㎎
ステロイド投与なし　半数　
結核検査、腎機能検査、肝炎ウイルス検査は90%以上で行われていた。
2018年7月までの副作用発現状況
1171例　重篤1.7%22件　感染症　12例　呼吸器系　4例　腎尿路障害2例など
皮膚　重篤3　播種性帯状疱疹1例　帯状疱疹1例
非重篤21　帯状疱疹他
呼吸器　重篤　肺炎　６　肺結核　1
口腔ヘルペス　非重篤3例

重篤な肺炎症例の特徴
70代4例　60代1例
投与後10日～41日
6例中3例に喘息、肺線維症、結核・胸部異常陰影などの呼吸器合併症

悪性腫瘍(因果関係不明)　3例/1171例

検査値の推移
リンパ球数　横ばい
EPO　容量依存的にEPO上昇　網状赤血球　一度下がって上昇してくる。
鉄代謝改善(炎症の改善による)
好中球数　投与初期に低下し、横這い
Hb　投与初期に低下し、ベースラインに復帰（治験時の採血量が多いことも関与？）
血小板数　投与2週後にピークに達し、ベースラインに復帰
肝酵素、CK、HDL,LDL、Cre 　上昇（JAK阻害薬2剤に共通）

日本のRA患者は非RA患者よりも1.7倍帯状疱疹にかかりやすい。
ステロイド5㎎以上の使用は帯状疱疹のリスクを高める。
100人年で3.5件（global）　日本人では6.5件

PMSではリンパ節結核1例、肺結核1例の報告/登録1200件
10万人に換算するとTNFと同じくらいのリスク。